linagliptin;8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-il]-7-but-2-inil-3-metil-1-[(4-metilkinazolin-2-il)metil]purin-2,6-dion

Uporaba: Je močan, selektiven zaviralec DPP-4 z vrednostjo IC50 1 nM.
Študija in vitro: Ligagliptin je zaviral aktivnost DPP-4 in vitro v več neodvisnih poskusih z vrednostmi IC50 0,4, 0,5, 0,9 in 1,1 nM (srednji IC50, približno 1 nM).IC50 inhibicije FAP z liagliptinom je bil 89 nM (približno 90-kratna selektivnost glede na DPP-4).
Raziskave in vivo: Pri samcih podgan Wistar, psov Beagle in opicah rezus se je ksantin linagliptin izkazal za učinkovitega, trajnega in močnega zaviralca DPP-4 z > 7 h > 70 %/kg po 1 mg peroralnega dajanja.Peroralno dajanje ritagliptina samo mišim db/db, 45 minut pred peroralnim testom tolerance za glukozo, je odvisno od odmerka zmanjšalo premik glukoze v plazmi z 0,1 mg/kg (15 % inhibicija) na 1 mg/kg (66 % inhibicija) [1] .Ligagliptin (3 in 10 mg/kg) je odvisno od odmerka zaviral encim DPP-4 v plazmi v 30 minutah po dajanju zdravila.Ligagliptin (1 mg/kg, peroralno) je znatno zmanjšal glukozni zamik za približno 50 % [2].Peroralna uporaba zaviralca DPP-4 ligagliptina (3 mg/kg, peroralna uporaba) je močno zmanjšala aktivnost DPP-4, stabilizirala aktivni GLP-1 pri kroničnih ranah in izboljšala celjenje pri ob/ob miših.10. dan po poškodbi so z liagliptinom zdravljene ob/ob miši pokazale večinoma epitelizirane rane, za katere je značilna odsotnost nevtrofilcev.
Dokument: Odkrit in ovrednoten je bil nov kemijski razred močnih zaviralcev DPP-4, ki strukturno izhajajo iz ksantinskega ogrodja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.Sistematične strukturne spremembe so privedle do 1 (BI 1356), zelo močnega, selektivnega, dolgo delujočega in peroralno aktivnega zaviralca DPP-4, ki kaže znatno znižanje glukoze v krvi pri različnih živalskih vrstah.1 trenutno poteka klinična preskušanja faze IIb in ima potencial za zdravljenje sladkornih bolnikov tipa 2 enkrat na dan.